투데이e코노믹 = 이혜진 기자 | 유한양행이 개발 중인 경구용 HER2 표적치료 후보물질 ‘YH42946’의 임상 1·2상 진행 현황과 향후 개발 계획을 공개했다.
유한양행은 서울 코엑스에서 열린 2026 세계폐암학회(WCLC)에서 YH42946의 최초 인체 투여(First-in-Human) 임상 1·2상 연구 디자인과 진행 현황을 포스터로 발표했다고 14일 밝혔다.
YH42946은 사람 상피세포 성장인자 수용체2(HER2)를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)다. 유한양행이 2023년 제이인츠바이오로부터 기술이전 받아 개발하고 있다.
HER2 이상과 EGFR 엑손20 삽입변이는 비소세포폐암을 비롯한 다양한 고형암에서 종양 발생과 진행에 관여하는 요인으로 알려져 있다. 특히 해당 환자군에서는 뇌전이가 빈번하게 발생하고, 기존 치료제 가운데 정맥 투여 방식이거나 독성 문제로 사용에 제약이 있는 사례가 있어 새로운 경구용 치료제에 대한 수요가 높은 상황이다.
유한양행에 따르면 YH42946은 HER2 돌연변이와 HER2 증폭·과발현, EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 비임상 종양 모델에서 항종양 효과를 나타냈다. 두개내 종양 모델에서도 효과가 확인됐다.
이 같은 비임상 연구 결과는 연세대학교와의 공동 연구를 통해 도출됐으며 올해 2월 국제학술지 ‘npj Precision Oncology’에 게재됐다.
현재 진행 중인 임상 1·2상은 HER2 돌연변이, HER2 증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 국소진행성 또는 전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 한다. YH42946의 안전성과 내약성, 약동학(PK), 항종양 효과 등을 평가하는 다기관 공개 시험이다.
파트1은 용량 증량 단계로 5mg부터 최대 240mg까지 단계적으로 투여량을 높여 안전성과 유효성을 평가하고 있다. 초기에는 하루 한 번 투여 방식으로 시작했으며, 약동학 모델링과 시뮬레이션 결과를 바탕으로 하루 두 번 투여하는 코호트도 추가했다.
또 일부 용량 수준에서는 추가 환자를 등록하는 백필(backfill) 전략을 통해 안전성과 약동학, 효능 데이터를 보강하고 있다.
파트2는 파트1에서 선정된 2개 용량을 1대1로 무작위 배정해 비교하는 방식으로 진행된다. 이를 통해 권장용량을 결정한 뒤 HER2 이상을 동반한 다른 고형암 유형으로 평가 범위를 확대할 계획이다.
1차 평가변수는 치료 중 발생 이상반응을 기준으로 한 안전성과 내약성이다. 2차 평가변수에는 YH42946과 주요 대사체 M33의 약동학을 비롯해 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 반응 깊이, 반응까지의 시간(TTR), 무진행생존기간(PFS) 등이 포함된다.
유한양행은 파트1 용량 증량 단계의 안전성, 내약성, 약동학과 예비 항종양 효과를 포함한 초기 결과를 올해 말 도출할 예정이다.
해당 결과를 바탕으로 권장용량 후보를 선정하고, 2개 용량의 선정이 완료되면 2027년 초 파트2 용량 확장 단계에 들어갈 계획이다.
김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 이상과 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구 투여가 가능하면서 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 새로운 치료 옵션이 될 가능성이 있다”며 “현재 진행 중인 임상 1·2상을 통해 안전성과 항종양 효과를 지속적으로 평가하고 권장용량 확립과 후속 개발을 신속하게 추진할 계획”이라고 말했다.
